*仅供医学专业人士阅读参考天宇优配
新辅助治疗序曲奏响，DB11研究为HER2阳性早期的治疗进阶谱下更强音。
在 HER2阳性（HER2+）早期乳腺癌（eBC）的新辅助治疗中，抗HER2双靶联合化疗作为当前标准方案，虽可实现40%~60%的病理完全缓解（pCR），但仍有约40%的患者未能达到pCR，高危人群的治疗需求尤为突出。随着新一代抗体偶联药物（ADC）的崛起，T-DXd在晚期HER2+乳腺癌中已展现出显著的生存改善，其在早期阶段是否能突破当前的治疗局限，成为临床关注的焦点。2025年欧洲内科学会（ESMO）大会最新公布了DESTINY-Breast 11（DB11）研究（摘要号：291O）数据。结果证实，在高危HER2+ eBC患者中，与标准ddAC-THP方案相比，T-DXd序贯THP方案不仅能显著提高pCR率，同时展现出了更优的安全性特征。这一重要成果，标志着含新型ADC药物的新辅助方案T-DXd-THP正式成为早期乳腺癌患者新辅助治疗的新选择。
值此之际，医学界肿瘤频道特邀陈小松教授，深入解读该研究结果，并发表相关评述，探讨 ADC药物为HER2+ eBC临床实践带来的影响。
DESTINY-Breast11研究结果重磅发布
研究设计
DESTINY-Breast11是一项全球多中心、随机、开放标签的III期临床试验[1]。该研究针对高风险HER2+ eBC，旨在评估德曲妥珠单抗（T-DXd）单药、或T-DXd序贯联合紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（T-DXd-THP）方案，对比当前标准治疗（SOC）——剂量密集多柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（ddAC-THP）方案的疗效与安全性。
研究共入组高危HER2+ eBC患者（定义为肿瘤分期cT3且淋巴结状态N0-3、或cT0-4且淋巴结状态N1-3，同时包括炎性乳腺癌患者）。入组患者按1:1:1随机分配至三个组：A组为T-DXd单药治疗8周期；B组为T-DXd单药4周期序贯THP方案4周期；C组为AC序贯THP的传统8周期方案。主要研究终点为pCR率；次要研究终点包括无事件生存期（EFS）、无浸润性疾病生存期（iDFS）、总生存期（OS）、安全性、健康相关生活质量（HRQoL）等；额外结局分析指标残余癌负荷（RCB）。
T-DXd单药组已于2024年3月13日根据独立数据监测委员会（IDMC）建议关闭，原因包括pCR率较低、单药疗效优于ddAC-THP的可能性低，以及手术时机等相关问题。
图1. DESTINY-Breast11研究设计
研究结果
入组情况及基线特征：
DESTINY-Breast11研究在亚洲、欧洲、北美等中心共入组927例患者，以亚洲为主（43.4%-47.5%）。截至2025年3月12日，T-DXd-THP组321例和ddAC-THP组320例患者完成随机分组，两组患者的基线特征整体均衡。激素受体（HR）阳性患者在T-DXd-THP组与ddAC-THP组的比例相近，分别为73.5%（n=236）和73.4%（n=235）。在临床肿瘤分期方面，T-DXd-THP组中cT0-2期患者占54.8%（n=176），cT3-4期患者占45.2%（n=145）, ddAC-THP组的对应比例分别为58.8%（n=188）和41.3%（n=132）。在淋巴结状态方面，两组的淋巴结阳性比例相近，分别为89.4%（n=287）和87.8%（n=281）。
表1. DESTINY-Breast11研究T-DXd-THP组和ddAC-THP组患者基线特征
主要研究终点：盲法中心评审的pCR（ypT0/is ypN0）
此次分析结果显示，在意向治疗分析（ITT）人群中，T-DXd-THP组pCR率为67.3%，较ddAC-THP组为患者带来了显著统计学意义和临床意义的改善，pCR绝对获益为11.2%（67.3% vs 56.3%，p=0.003）。其中按照HR状态进行分层的亚组结果显示，在HR阳性人群中，两组pCR率分别为61.4%和52.3%，T-DXd-THP组绝对获益为9.1%；HR阴性人群中，两组pCR率分别为83.1%和67.1%，T-DXd-THP组绝对获益为16.1%。两组均显示T-DXd-THP的pCR率提升优势，提示其疗效不受HR状态影响。
图2. T-DXd-THP组和ddAC-THP组在ITT人群及按不同HR状态分层的pCR率天宇优配
除此以外，在多数预先设定的患者亚组中，无论年龄（＜65岁或≥65岁）、HR状态、临床肿瘤分期或淋巴结状态等如何，T-DXd-THP与ddAC-THP相比，在pCR率方面均显著提升。
图3. DESTINY-Breast11研究预先设定亚组的pCR率
额外结果分析：残留肿瘤负荷（RCB）
在ITT人群中，术后T-DXd-THP组有81.3%的患者达到RCB-0/1,（RCB-0 68.8%， RCB-1 12.5%），而ddAC-THP组为69.1%（RCB-0 57.5%， RCB-1 11.5%）。按照HR状态分层分析，在HR阳性人群中，RCB-0或RCB-1患者在两组的比率分别为78.0% vs 64.7%；在HR阴性人群中，两组比例分别为90.4% vs 81.2%，T-DXd-THP具有更好的疗效。
图4. T-DXd-THP组和ddAC-THP组在ITT人群及按不同HR状态分层的RCB结局
次要研究终点：EFS
截至随访截止日期，EFS事件尚不成熟（成熟度仅4.5%），最终截止时预计成熟度约10%。但T-DXd-THP组相比ddAC-THP已观察到早期的积极改善趋势（HR=0.56, 95%CI 0.26-1.17），两组12个月EFS率分别为96.9% vs 93.1%。
图5. T-DXd-THP组和ddAC-THP组的EFS结果
在术后辅助治疗方面，T-DXd-THP组与ddAC-THP组在pCR及non-pCR患者中的治疗策略整体分布均衡。在pCR患者中，两组任何辅助治疗接受比例均接近100%。其中，绝大多数患者（T-DXd-THP组94.2%，ddAC-THP组91.6%）继续接受含曲妥珠单抗的方案；而使用含细胞毒性化疗或T-DM1方案的比例均较低（T-DM1：1.8% vs 2.1%; 化疗：5.8% vs 5.8% ）。在non-pCR患者中，两组辅助治疗接受比例分别为89.5%与82.3%。其中，有超过50%的患者接受了含T-DM1的强化辅助治疗（52.6% vs 56.9%）；而继续使用曲妥珠单抗方案的比例较低（38.9% vs 26.2%），符合当前对non-pCR患者推荐T-DM1的标准治疗策略。
表2. DESTINY-Breast11研究新辅助治疗后的后续辅助治疗选择
次要研究终点：安全性
在安全性方面，T-DXd-THP组相比ddAC-THP组更有优势。在整体安全性上，T-DXd-THP组的各类不良事件（TEAEs）发生率均更低：≥3级TEAEs发生率为37.5%，低于对照组的55.8%；任何级别的严重不良事件发生率仅为对照组的一半（10.6% vs 20.2%）；因TEAEs导致停药的比例也显著更低（37.8% vs 54.5%）。在特殊关注的不良反应方面，T-DXd-THP组的间质性肺病/肺炎（ILD/p）低于对照组（任何级别：4.4 % vs 5.1%；≥3级：0.6% vs 1.9%），两组各有1例（0.3%）发生了5级事件；此外，T-DXd-THP组的左心室功能障碍发生率也低于对照组（1.3% vs 6.1%），两组均无5级事件。
在血液学毒性方面，T-DXd-THP组的≥3级不良反应发生率普遍低于ddAC-THP组，包括：中性粒细胞减少（13.8% vs 34.6%）、贫血（1.6% vs 8.7%）和白血病（4.4% vs 13.1%）。在胃肠道反应方面，除恶心发生率T-DXd-THP组较高外（任何级别：64.7% vs 51.6%，多为1-2级），两组的其他事件发生率相当。
表3. T-DXd-THP组和ddAC-THP组整体安全性汇总天宇优配
图6. T-DXd-THP组和ddAC-THP组≥20%TEAEs
专家点评
DB11研究的公布，为高危HER2+ eBC的新辅助治疗带来了显著的变革。其结果不仅体现在pCR率的显著提升，更在于构建了含ADC的“高效”治疗新范式，标志着在新辅助治疗中，含ADC的抗HER2靶向治疗有望成为临床新的标准治疗方案。
在HER2+ eBC的新辅助治疗领域，pCR率不仅是预测患者长期生存结局的关键指标，也为手术决策和辅助治疗策略的制定提供了重要依据[2,3]。然而，过去十余年来，该新辅助治疗标准几乎未有更新。回顾其发展历程，可谓一部“从疗效提升到治愈探索”的进阶史：从NeoSphere、PHARE及TRAIN-2等一系列研究[4-6]奠定了曲帕双靶联合化疗的基础地位，到KRISTINE、FASCINATE-I等[7, 8]尝试引入T-DM1、SHR-A1811等ADC药物以优化治疗格局，临床实践始终在追求疗效与安全性的更优解。然而，尽管这些探索将pCR率提升至30%~60%[4-8,9,10]，传统化疗框架下的疗效瓶颈依然存在——对于HR阳性、肿瘤负荷大或淋巴结广泛转移等高危患者，其pCR率仍不理想，长期生存改善依然有限。临床迫切期待一种能够突破现有疗效天花板、尤其能为高危人群带来深度缓解的新辅助治疗方案。
在此背景下，新一代ADC药物T-DXd凭借其在晚期治疗领域的突破性成果，引发了对早期治疗格局的重新思考：是否可能将晚期阶段的“生存获益”转化为早期患者的“治愈可能”？DB11研究[1]作为全球首个评估T-DXd用于HER2+早期高危乳腺癌新辅助治疗的III期临床试验，聚焦于高危人群，其中HR阳性患者约占70%，cT3–T4期患者约占半数。结果显示，在整体人群中，T-DXd-THP组的pCR率达67.3%，较ddAC-THP组提升11.2%（p=0.003）。在关键亚组分析中，T-DXd-THP组显示出更显著的疗效优势：在IIIB–IIIC期人群中pCR率绝对获益为16.5%（72.2% vs 57.7%），在HR阳性人群中绝对获益为9.1%（61.4% vs 52.3%）；在淋巴结阳性人群中绝对获益为11.7%（68.3% vs 56.6%）。DB11研究首次证实，基于T-DXd的新辅助治疗方案能够突破传统抗HER2双靶联合化疗的疗效局限，为早期高危患者带来更高的病理学缓解。综上所述，DESTINY-Breast11研究证实，对于HER2+ eBC高危患者，T-DXd-THP方案显著提升pCR率，为后续辅助治疗策略的选择创造了有利条件。目前EFS已呈现早期获益趋势，有望帮助更多患者实现“早期治愈”。
DB11研究在取得突破的同时也为临床带来了许多思考，HER2+ eBC领域仍有若干关键议题需进一步探索[15]：对于接受T-DXd-THP新辅助治疗的患者，尤其是未达pCR的人群，其后续辅助治疗策略尚待优化，尤其是DB05研究获得阳性的结果；当术后残留病灶呈现HER2低表达或不表达时，T-DM1是否仍为有效选择也值得进一步研究。此外，ctDNA检测或者MRD技术的发展，有望推动抗HER2新辅助治疗的个体化选择。相信，随着这些关键问题的突破，HER2+ eBC的治疗模式有望完成从\"统一标准\"到\"分层精准\"的转变，ADC类药物将推动早期治疗格局的深刻变革。
总结与展望
DB11研究作为首个证实含ADC的新辅助治疗方案，可为高危HER2+ eBC患者带来显著pCR优势，且其副作用较低且可控，具有重要的临床突破。该成果标志着T-DXd的临床价值已成功从晚期扩展到早期，完成了其在乳腺癌“全程管理”体系中的关键突破。凭借坚实的循证证据，DB11研究将有力推动HER2+ eBC治疗策略的变革，引领临床实践迈向“更高治愈目标“和“更优生存质量“的新时代。
专家简介
陈小松 教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院
乳腺疾病诊治中心 副主任
主任医师，硕士生导师，副研究员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会 副主任委员
上海市医师协会普外专委会乳腺学组 副组长
美国斯坦福大学访问学者（2013-2014）
负责国自然和上海市科委自然基金等10余项课题
发表SCI论文130余篇，其中以第一/通讯作者在Annals of Oncology, PNAS, Cancer Communications和EJC等杂志发表SCI论文90余篇，总IF超过500分，作为主编或编者参与8本论著编写
参考文献：
[1]Harbeck N, et al. DESTINY-Breast11: neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab vs ddAC-THP for high-risk HER2+ early breast cancer. 2025 ESMO. 291O.
[2]Charles G, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with high-risk human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) primary breast cancer (BC) with residual invasive disease after neoadjuvant therapy (tx): Interim analysis of DESTINY-Breast05. 2025 ESMO LBA1.
[3]Loibl S, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for patients with HER2+ advanced/metastatic breast cancer: additional analyses of DESTINY-Breast09 in key subgroups of interest. 2025 ESMO. LBA18.
[4]Sara M, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Interim results from DESTINY-Breast09. 2025 ASCO LBA1008.
[5]Raghavendra AS, et al. Breast Cancer Brain Metastasis: A Comprehensive Review. JCO Oncol Pract. 2024 Oct;20(10):1348-1359.
[6]Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(4):519-530.
[7]Xu BH, et al. Pyrotinib or placebo in combination with trastuzumab and docetaxel for untreated HER2-positive metastatic breast cancer（mBC）：prespecified final analysis of progression-free survival（PFS）of the phase 3 PHILA trial. 2024 SABCS. GS1-03.
[8]Lin N, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2+ advanced/metastatic breast cancer (mBC) with or without brain metastases (BM): DESTINYBreast-12 primary results. 2024 ESMO LBA18.
[9]Müller V, et al. Expert consensus on the prevention of brain metastases in patients with HER2-positive breast cancer. Cancer Treat Rev. 2025 Jan;132:102860.
[10]Rasti AR,et al. PIK3CA Mutations Drive Therapeutic Resistance in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer. JCO Precis Oncol. 2022 Mar;6:e2100370.
[11]Andre F, et al. DESTINY-Breast07: Dose-expansion interim analysis of T-DXd monotherapy and T-DXd + pertuzumab in patients with previously untreated HER2+ mBC.2024 ASCO. 1009.
[12]Mosele F, et al. Trastuzumab deruxtecan in metastatic breast cancer with variable HER2 expression: the phase 2 DAISY trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2110-2120.
[13]Song ER, et al. SHR-A1811 versus pyrotinib plus capecitabine in human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (BC):a multicenter, open-label, randomized, phase 3 study (HORIZON-Breast01). 2025 ESMO. LBA19.
*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。
淘配网提示：文章来自网络，不代表本站观点。
- 上一篇：319策略 上海一公职人员接受纪律审查和监察调查
- 下一篇：没有了
沪深京行情 实时轮播
热点资讯